Де Бур з 2010 до 2016 року успішно очолював Аякс, після чого його запросили до Інтеру.
Був звільнений з поста алленаторі "нерадзуррі" лише через 85 днів за жахливі результати команди. У червні 2017 року очолив англійський Крістал Пелас і був звільнений через 78 днів після чотирьох поразок поспіль, у яких його команда не забила жодного гола. "Я чекаю нової пригоди наступного сезону. Я повністю готовий до нової роботи", - сказав Де Бур. Зазначимо, що у Нідерландах Франк чотири рази приводив Аякс до чемпіонства.
